Manuais de Cardiologia         

Temas comuns da Cardiologia para médicos de todas as especialidades

Livro virtual -  Dr. Reinaldo Mano

Conceitos gerais sobre o tratamento farmacológico

 

             Inibidores da Enzima Conversora                 Betabloqueadores

 

             Bloqueadores AT1                                          Bloqueadores Alfa Adrenérgicos

 

             Diuréticos                                                        Bloqueadores de Ca+

            

             Bloqueadores de Ação Central                     Vasodilatadores de Ação Direta

 

 

           Bloqueadores dos canais de Cálcio

 

             Diidropiridinas:     Nifedipina, Nitrendipina, Isradipina, Amlodipina, Felodipina, Nisoldipina, Lacidipina, Lercanidipina

                 Fenil-alquilamina: Verapamil

                 Benzotiazepina: Diltiazem

 

                 Mecanismo de ação

                 Inibição do influxo de cálcio na célula muscular lisa, por bloqueio competitivo com o Ca+ que entra pelos canais lentos voltagem dependentes.

 

                 Uso Clínico

                 São vasodilatadores de 1º escolha no tratamento da HAS. Também possuem ação anti-anginosa. O uso na doença coronariana é estudado na parte Os Bloqueadores dos Canais de Cálcio na Doença Coronariana. O Verapamil e Diltiazem possuem ação anti-arrítmica, discutida na parte com o título Anti-arritmicos da classe IV. O Verapamil e Diltiazem diferem das diidropiridinas pela ação depressora sobre o miocárdio. Boa opção para o tratamento da HAS no paciente idoso. Não causam retenção de sódio e não possuem efeito nocivo a função renal, podendo ser usados sem correção de dose.Também não afetam o metabolismo lipídico e glicídico.

 

                 Efeitos Colaterais e Contra-indicações

                 Verapamil e Diltiazem: Constipação intestinal ( mais comum do verapamil ), edema, cefaléia (mais freqüente do diltiazem), náuseas, tonturas, dispnéia e astenia; Ação cardiodepressora, bradicardia, BAV de todos os graus. Verapamil nunca deve ser usado associado a betabloqueador. Atenção aos distúrbios de condução pré existentes, a insuficiência cardíaca e uso de digitálicos.

                 Diidropiridinas: Taquicardia, cefaléia e rubor facial é tríade presente em 10% dos pacientes no início do tratamento. Edema pré-tibial. Náuseas, tonturas e palpitações. A Amlodipina possui menor grau destes para efeitos devido sua ação lenta e duradoura. Não causam depressão miocárdica, não se incluindo nas contra-indicações a cima citadas.

 

                 Interações medicamentosas

                 Os antagonistas dos canais de cálcio podem aumentar o nível sérico de digoxina, com possibilidade de intoxicação digitálica. O diltiazem, mais especificamente, pode aumentar em cerca de 20% os níveis de digoxina. Além disso, verapamil e diltiazem têm ação aditiva à digoxina em alguns aspectos farmacológicos, podendo desencadear bradicardia sintomática e bloqueios de condução.

                 Os riscos da associação de betabloqueadores com antagonistas dos canais de cálcio são descritos no capítulo sobre betabloqueadores

                 Drogas neuropsiquiátricas concomitantemente com antagonistas dos canais de cálcio podem resultar em interações importantes:

· o diltiazem inibe a catabolização do anticonvulsivante carbamazepina e pode levar à toxicidade;

· o uso de barbitúricos, por meio da ativação das isoenzimas da citocromo monoxidase P450, diminui a biodisponibilidade do diltiazem, da nifedipina e do verapamil;

· o verapamil e a nifedipina aumentam a biodisponibilidade da fenitoína;

· o lítio associado aos antagonistas dos canais de cálcio (verapamil e diltiazem) têm sua concentração aumentada, podendo levar a psicoses e rigidez corpórea. Essa associação é problemática, e requer medidas freqüentes do lítio sérico.

 

                 Outras interações importantes:

                 Aminofilina concomitantemente com o verapamil: pode levar à diminuição da catabolização hepática da aminofilina e esta, eventualmente, atingir níveis tóxicos.

Rifampicina e verapamil ou diltiazem: praticamente existe inativação da atividade dos antagonistas dos canais de cálcio, por catabolismo acelerado.

                 Ciclosporina (imunossupressor usado em transplantes renais e cardíacos) pode ter os níveis séricos aumentados pelo verapamil e pelo diltiazem, podendo atingir níveis tóxicos.

                 Eritromicina, empregada em pacientes utilizando felodipina, pode acarretar sintomas desagradáveis, como rubor e calor facial, por inibição do catabolismo dos antagonistas dos canais de cálcio.

                 A cimetidina, aumenta as concentrações séricas da nifedipina e do diltiazem, por meio da diminuição da catabolização destes, podendo levar a níveis tóxicos.

 

 

                 Nifedipina

               

                 Nome Comercial: Adalat(Bayer) 10mg cápsulas / retard 10 /20 mg / OROS 20 / 30 / 60 mg; Adalex retard (Herald´s) 20mg; Cronodipin (Merck) 30/60mg;  Oxcord 10mg / retard 20mg; Dilaflux(Medley)10 / retard 20mg; Cardalim retard (Solvay Farma) 20mg; Nifedipina(Neovita) 10mg / retard 20; Nifedipina(Prodotti, Funed, Royton,Sanval) 10mg; Neo fidipina (Neo-Quimica) 10/20mg; Vasicor (Haller) 10mg / retard 20mg/ SR 30/60mg

Associações:Nifelat (Nifedipina+Atenolol) 10/25 e 20/50 mg

 

 

             OBS: Apesar de disponível comercialmente, a nifedipina de ação rápida, na forma de capsulas de 10mg, não possui hoje à vista das evidências, NENHUMA indicação para uso clínico atual em qualquer situação. As demais formulações de ação lenta não se incluem nessa observação, estando indicadas nas situações específicas apropriadas.

 

             Nitrendipina

                 Nome Comercial: Nitrencord(Biosintética)10 / 20 mg; Caltren(Libbs)10 / 20 mg

 

 

             Isradipina

             Nome Comercial: Lomir(Novartis) 2,5mg /SRO 5 mg.

 

 

             Amlodipina

                 Nome Comercial: Amlodipina (Bergamo); Amloprax (Teuto Brasileiro) 5 mg; Amlovasc (Hexal) 5/10mg; Anlodibal (Baldacci) 5/10mg; Norvasc(Pfizer) 5 / 10mg; Cordarex (Biosintética) 2,5 / 5 / 10mg; Cordipina (Farmasa) 5 /10 mg; Nicord(Marjan) 2,5 / 5 / 10mg; Pressat (Biolab-Sanus) 5/10mg; Tensaliv(Neo-quimica) 5mg; Tensodin(Ativus) 5/10mg; Besilato de Anlodipino (Merck) 5mg

 

             Felodipina

             Nome Comercial: Splendil(Astra) 2,5 / 5 / 10 mg

 

             Nisoldipina

             Nome Comercial: Syscor(Zeneca) 10/20/30 mg

 

             Lacidipina                

                 Nome comercial: Lacipil(Glaxo Wellcome) 4mg, Midotens(BOEHRINGER INGEIHEIM DO BRASIL) 4mg Informações técnicas (DEF)- Antagonista específico do cálcio, com uma seletividade predominante para os canais de cálcio no músculo liso vascular. Sua ação principal consiste em dilatar as arteríolas periféricas, reduzindo a resistência vascular periférica e baixando a pressão arterial. Apesar da baixa taxa de absorção, a lacidipina é rapidamente absorvida através do trato gastrintestinal, após a administração oral. Sofre significativas perdas de primeira passagem pelo fígado. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas entre 30-150 minutos. A droga é eliminada primeiramente por metabolismo hepático. Não há evidência de que a lacidipina cause indução ou inibição das enzimas hepáticas. Aproximadamente 70% da dose administrada é eliminada como metabólito nas fezes e o restante como metabólitos na urina. A biodisponibilidade absoluta da lacidipina está entre 2%-9%. A meia-vida sérica é 1,5 hora, mas há variação entre os pacientes.

                 Posologia e modo de usar - Dose inicial recomendada - 4 mg uma vez ao dia, devendo ser tomada à mesma hora todos os dias, de preferência pela manhã. Pode ser tomado a qualquer hora em relação às refeições. A dose pode ser aumentada para 6 mg, após 3-4 semanas, a não ser quando a condição clínica do paciente requeira um aumento de dosagem mais rapidamente. Em pacientes com doença hepática e idosos a dose inicial deve ser reduzida a 2 mg uma vez ao dia. Como a lacidipina não é excretada pelos rins, não é necessária correção de dose na insuficiência renal.

Precauções - A lacidipina não afeta a função espontânea do nódulo sinusal, nem causa condução prolongada no nódulo aurículo-ventricular ou inibição da contração do miocardio. No entanto, a possibilidade teórica de que o antagonismo do cálcio possa afetar a atividade dos nódulos sinusal e aurículo-ventricular e função miocardiica deve ser considerada, especialmente em pacientes com problemas anteriores ou com função cardíaca deficiente.

Interações medicamentosas - Administração concomitante com outros agentes anti-hipertensivos, como diuréticos e b-bloqueadores, pode resultar em um efeito hipotensivo aditivo. O nível plasmático pode ser aumentado com o uso simultâneo de cimetidina. A lacidipina possui uma alta ligação protéica (> 95%) à albumina e à alfa-1 glicoproteína. Não foram identificados problemas específicos de interação envolvendo outros agentes anti-hipertensivos, como os b-bloqueadores e diuréticos, ou com a digoxina.

                 Efeitos adversos - geralmente bem tolerado. Efeitos adversos menores relacionados com a sua ação de vasodilatação periférica são cefaléia, enrubescimento, edemas, tonturas e palpitações. Esses efeitos são geralmente transitórios e normalmente desaparecem com a continuação do tratamento na mesma dose. Astenia, erupções da pele (incluindo eritema e coceira), perturbações gástricas, náuseas e poliúria têm sido relatados com pouca freqüência. Como ocorre com outros antagonistas do cálcio, dores torácicas e gengival têm sido relatadas em um número pequeno de indivíduos. A lacidipina não está associada com qualquer alteração significativa dos testes laboratoriais ou hematológicos.

                 Superdosagem - Não têm sido relatados casos de superdosagem com a lacidipina. O problema mais previsível seria uma vasodilatação prolongada, associada com hipotensão e taquicardia. Teoricamente poderia ocorrer bradicardia ou condução aurículo-ventricular prolongada. Não existe antídoto específico. Em caso de superdosagem deve ser feito o procedimento habitual para controlar a função cardíaca e tomadas medidas de suporte.

 

 

                 Lecarnidipina

                 Nome comercial: Zanidip(Asta médica) 10mg

 

                 Verapamil

 

 

Hipertensão Arterial - Tratamento Farmacológico - Bloqueadores do Cálcio

Nome Comercial: Angiolong(Farmalab-chiesi) 30/60mg/ AP 90 / 180 / 300 mg; Balcor (Baldacci) comp. 30 / 60mg - caps. 90 / 120 / 180 mg - amp. 25 / 50mg pó + diluente; Cardizem(Boehringer Ingelheim) 30 / 60 mg / SR 90 / 120 mg / cd 180 / 240 mg; Cloridrato de Diltizem (Biosintética) 30 / 60 mg; Cloridrato de Diltizem (EMS) 60 / 90 / 120mg; Dilcor (Sigma Pharma) 90, 120, 180, 240 e 360mg; Diltiacor (Biolab Sanus) 30/ 60mg; Diltizem (Pharmacia Brasil) 60 / AP 90 / 120 / 240. 

Nome Comercial: Cloridrato de Verapamil (Abbott, Hexal) comp. 80mg / AP 120 mg / retard 240mg; Cloridrato de Verapamila (Neovita) comp. 80mg /  AP120 / retard 240 / amp. 5mg/2ml; Cordilat (Cristália) comp. 80mg / amp. 5mg/2ml; Cronovera (Pharmacia Brasil) 180 / 240 mg; Dilacard (Royton) comp. 80mg / amp5mg/2ml; Dilacor (Teuto) 80mg; Dilacoron (Abbott) 80 / 120 mg AP / 240 mg retard - injetável amp. 2ml com 5 mg; Neo Verpamil (Neo-Química) 80 mg; Veracoron (Cibran) 80/120mg; Veramil (Ducto);   Veraval (Sanval) 80 mg; Verapamil (Gerbras) 80 / 120 / 240mg.

 

                 Diltiazem           

Último Update: 06 de abril de 2009

1º Edição deste capítulo em abril de 1999