Manuais de Cardiologia         

Temas comuns da Cardiologia para médicos de todas as especialidades

Livro virtual -  Dr. Reinaldo Mano

Conceitos gerais sobre o tratamento farmacológico

 

             Inibidores da Enzima Conversora                 Betabloqueadores

 

             Bloqueadores AT1                                         Bloqueadores Alfa Adrenérgicos

 

             Diuréticos                                                       Bloqueadores de Ca+

            

             Bloqueadores de Ação Central                     Vasodilatadores de Ação Direta

 

 

 

 

                 Vasodilatadores de ação direta

 

                 Hidralazina

                 Minoxidil

                 Diazóxido

                 Nitroprussiato de Sódio

 

 

                 Hidralazina

 Reinaldo Mano / Sonia P. Altenburg

                 Mecanismo de ação

                 Relaxamento da musculatura lisa arteriolar. Não possui ação em vasos de capacitância, nem em leito venoso.

                 Seu mecanismo de ação está relacionado com a produção intracelular de inositol 1,4,5 trifosfato (IP3) e como conseqüência sobre a liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático (Rang e col, 1999). Esse mecanismo é sustentado por achados de Ellershaw e Gurney (2001) que verificaram em aorta e artéria pulmonar de coelhos que essa droga era capaz de produzir relaxamento quando esses vasos eram expostos ao IP3 e que também inibia o aumento na concentração de cálcio intracelular induzido pela cafeína. Além disso esses autores constataram que antes mas não depois da destruição  do retículo sarcoplasmático com ionóforo de cálcio, a hidralazina reduzia substancialmente a velocidade na qual a força máxima  era desenvolvida. 

 

                 Uso Clínico

                 A vaso-dilatação da hidralazina induz atividade simpática intensa que causa taquicardia, aumento do débito cardiaco, ativação do eixo da renina e retenção hidro-salina, sendo portanto droga não recomendada para uso em monoterapia, devendo ser associada a diurético e ou bloqueadores simpáticos. Deve ser usada com cautela nos coronarianos por poder desencadear isquemia miocárdica, devido fenômeno de roubo induzida por não agir nos vasos epicárdicos (de capacitância).

                 A dose usual é de 25 a 100mg/dia em 2 a 3 tomadas, sendo a dose máxima de 200mg/dia. Pode ser usada na gravidez.

 

                 Efeitos colaterais

                 Cefaleia, Nauseas, flush, hipotensão, palpitações, taquicardia e angina pectoris.

                 Manifestações imunológicas: Síndrome de lupus induzida por droga, doença do soro, anemia hemolítica, vasculite e glomerulonefrite rapidamente progressiva.

 

                 Contra-indicações

                 Dissecção aortica e isquemia miocárdica sintomática.

 

                 Nome comercial: Apresolina(Novartis) 25/50mg; Nepresol (Cristália) comp 50 mg/ amp 1ml 20 mg; Lowpress (Cazi) 25 / 50 mg.

                 Associações: 

                 Reserpina + Diidralazina + Hidroclorotiazida:  Adelfan-esidrex (Novartis) 

 

 

 

 

                 Minoxidil

 

                 Mecanismo de ação

                 O minoxidil é uma pro drogra que metabolizada no figado pela ação da Sulfotransferase transforma-se na molécula ativa. Causa relaxamento da musculatura lisa dos vasos por ativação dos canais de potássio, permitindo efluxo intracelular deste ion, causando hiperpolarização celular.

 

                 Uso Clínico

                 Droga reservada para os casos de hipertensão severa que não reposdam as demais drogas. Como a hidralazina, produz apenas vaso-dilatação arteriolar, não tendo ação em vasos de capacitancia. Causa ativação simpática reflexa, taquicardia e retenção hidro-salina, devendo também ser usada sempre em conjunto com diuréticos e bloqueadores simpáticos. A dose inicial é de 1,25mg /dia que deve ser aumentada gradativamente até 40 mg/dia, em uma ou duas tomadas.

 

                 Efeitos colaterais

                 Relacionados com a ação básica como retenção hidro-salina, taquicardia, aumento da PD2 e da pressão pulmonar;  Derrame pericardico; Alterações eletrocardiográficas com inversão de T de origem não isquemica, relacionadas com alterações dos canais de potássio; Hipertricose;

                 Outros para-efeitos raros: rashes, sindrome de Stevens-Johnson, intolerância a glicose, formação de anti-corpos anti-nucleares, trombocitopenia.

 

                 Contra-indicações

                 Isquemia miocardica, Hipertrofia ventricular com disfunção diastólica importante.

                

Hipertensão Arterial - Tratamento Farmacológico - Vasodilatadores

Último Update: 06 de abril de 2009

1º Edição deste capítulo em abril de 1999

                 Nitroprussiato de Sódio

 

                 Nome Comercial: Nipride(Roche) amp. 50mg

 

                 Mecanismo de Ação: Vaso-dilatação arteriolar e venular, reduzindo resistência vascular arterial e aumentando o pool venoso.

                 Possui ação direta sobre o músculo liso vascular, formando óxido nítrico, responsável pela vaso dilatação. A via metabólica de formação de ON é diferente das dos nitratos, explicando o não surgimento de tolerância e a maior potência desta droga em locais diferentes da vasculatura.

                

                 Forma de uso:

                 Droga de uso venoso de ação extremamente rápida. A substância é foto-sensível, exige equipo escuro e frasco protegido.

 

                 Solução Padrão: 1 frasco 50mg + 200ml de S.G.5% => 250µg/ml

                 1ml/H na BI => 4µg/min

                 Infusão ml/H = dose desejada X Kg / 4

                 Dose inicial - 5ml/H solução padrão

                 Dose média - 0,25 a 1,5 µg/kg/min

                 Dose máxima por 24 horas - 5 µg/Kg/min

                 Dose máxima por períodos curtos (máx.10 min.) - 10 µg/Kg/min

                 OBS.: Mesmo que não atinja efeito nesta dose máxima é obrigatória a redução de dose p/ < 5µg/Kg após 10 min.

                 Inicio de ação: 30 segundos; Pico de ação : 2min; Fim da ação após parada da infusão: 3 min

 

                 Efeitos Colaterais: Principal é hipotensão bastando no entanto reduzir ou suspender a droga para que seu efeito termine rapidamente. Causa toxicidade pelo cianeto e tiocianato, principais metabólitos, principalmente quando aplicada em altas doses ou longos períodos. Antídoto: Hidroxicobalamina; Tiossulfato de Sódio.

 

 

                 Diazóxido

                

                 Nome comercial: Tensuril(Cristália) amp.300mg/20ml

                

                 Mecanismo de ação

                 Vaso-dilatação arteriolar por ativação de canais de potássio

 

                 Uso Clínico

                 Nas emergências hipertensivas em que não se tenha a disposição equipamento mínimo para uso infusão contínua ( para uso do Nitroprussiato) e monitorização adequada da pressão arterial. Uma dose EV em bolus inicia seu efeito em 30 segundos, com um pico em 5 min. Deve ser usado um mini-bolus inicial de 50 a 100mg a fim de evitar hipotensão severa. A dose deve ser repetida a cada 5 a 10 min. até atingir a PA desejada.

                 Apesar de bem absorvida pela via oral esta foi abandonada devido a grande toxicidade da droga, sendo usada atualmente apenas pela via parenteral.

 

                 Efeitos colaterais

                 Retenção hidro-salina; Hiperglicemia, inclusive com casos descritos de coma hiper-osmolar; taquicardia; isquemia miocardica; isquemia cerebral devido hipotensão.

Relaxa a musculatura uterina, interrompendo o trabalho de parto

Extravasamento no local da injeção causa dor local e inflamação.

Raramente pode causar disturbios gastrointestinais, flushing, alterações do paladar, sialorréia e dispneia.

 

                 Contra-indicações

                 Coarctação da Aorta, Dissecção aortica, Fistulas artério-venosas. A relação risco benefício contra-indica o uso no edema agudo pulmonar e na doença coronariana.